Полимерлердің қасиеттері және қолданысы. Химия, 11 сынып, дидактикалық материал.

Хиральдік және дәрінің дамуы

Препараттың даму кеңістігінде хиральді дәрілердің маңыздылығын ескермеуге болмайды. Фармацевтикалық өндірістерде қазіргі кезде қолданылып жүрген дәрілердің 56% -ы хирал молекулалары, ал соңғыларының 88% -ы екі энантиомердің эквимолярлы қоспасынан тұратын рацематтар (немесе рацемиялық қоспалар) түрінде сатылады.

Хираль препараттарының энантиомерлерінде атомдардың химиялық байланысы бірдей болғанымен; олар өздерінің фармакологиясында, токсикологиясында, фармакокинетикасында, метаболизмінде және басқаларында айтарлықтай өзгешеліктер көрсетеді, сондықтан хиральды препараттар синтезделгенде, екі энантиомердің қатаң бөлінуіне көп күш жұмсалады. Бұл дәрі-дәрмектің соңғы препаратында тек биологиялық белсенді энантиомердің болуын қамтамасыз етеді.

Хиральді препараттың энантиомерлері ферменттермен, белоктармен, рецепторлармен және хираль катализаторларын қоса алғанда, басқа хиральды молекулалармен өзара әрекеттесуімен ерекшеленеді. Өзара әрекеттесудің бұл айырмашылықтары, өз кезегінде, екі энантиомердің биологиялық белсенділігінде, мысалы, олардың фармакологиясы, фармакокинетикасы, метаболизмі, уыттылығы, иммундық реакциясы және т.б. сияқты айырмашылықтарға әкеледі. * Таң қаларлық, биологиялық жүйелер екі энантиомерді екі түрлі зат ретінде тани алады .

Бірақ неге энантиомерлердің биологиялық белсенділігі әр түрлі?

Хиральді препараттарды белгілі бір дәрілік рецепторлармен тану, Эассон мен Стедман ұсынған препараттың рецепторлық алаңмен үш нүктелі өзара әрекеттесуімен түсіндіріледі. Хираль препаратының екі энантиомерінің оның рецепторымен өзара әрекеттесуінің айырмашылығы төменде көрсетілген.

Бұл жағдайда бір энантиомер биологиялық белсенді, ал екіншісі энантиомер емес. A, B және C деп белгіленген белсенді энантиомерлі препараттың алмастырғыштары Aa, Bb, Cc сәйкес келуі үшін рецептордың а, b, және c таңбаланған байланыстыру учаскесінің сәйкес аймақтарымен өзара әрекеттесуі керек. Бұл жағдайда бұл өзара әрекеттесу белсенді биологиялық әсер етеді. Керісінше, белсенді емес энантиомер өзінің рецепторымен бірдей байланыса алмайды; осылайша белсенді жауап жоқ. Энантиомердің хиральды рецепторға қосылуы қолғапқа салынған қолмен ұқсас. Шынында да, оң қол оң қолғапқа ғана сыйады. Дәл сол сияқты рецепторлар алаңына комплементарлы формасы бар белгілі бір энантиомер ғана ене алады. Басқа энантиомер сыймайды, оң қол ешқашан сол қолғапқа сыймайды.